Prevacid 160

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PREVACID (lansoprazole) Retarder-libération de capsules, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP). Les informations fournies dans cet étiquetage ne concerne que l'utilisation de ces produits comme indiqué dans ce package de combinaison et ne comprend pas toutes les informations d'usage individuel. Pour plus d'informations sur l'utilisation des composants lorsqu'il est distribué en tant que médicaments individuels en dehors de ce package de combinaison, s'il vous plaît voir les insertions de paquet pour NAPROSYN comprimés et PREVACID Retarder-libération de capsules. DESCRIPTION PREVACID 500 est un ensemble de combinaison contenant NAPROSYN 500 mg comprimés et PREVACID gélules de 15 mg. Le naproxène est un membre du groupe d'acide arylacétique de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le nom chimique pour le naproxène est le (S) -6-méthoxy - (alpha) - méthyl-2-naphtalène. Sa formule empirique est C 14 H 14 0 3 avec un poids moléculaire de 230,26. Naproxen a la structure suivante: Naproxen est un gaz inodore, blanc à blanc cassé substance cristalline. Il est soluble dans les lipides, pratiquement insoluble dans l'eau à faible pH et librement soluble dans l'eau à pH élevé. Le coefficient de partage octanol / eau du naproxène à pH 7,4 est de 1,6 à 1,8. Les comprimés contiennent NAPROSYN 250 mg, 375 mg ou 500 mg de naproxène (ingrédient actif) et de croscarmellose de sodium, les oxydes de fer, de la povidone et du stéarate de magnésium (ingrédients inactifs). L'ingrédient actif dans les capsules prevacid est un benzimidazole substitué, 2-3-méthyl-4- (2,2,2-trifluoroéthoxy) -2-pyridylméthyl sulfinyl benzimidazoles, un composé qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. Sa formule empirique est C 16 H 14 F 3 N 3 O 2 S avec un poids moléculaire de 369,37. La formule structurelle est: Le lansoprazole est un blanc à la poudre cristalline inodore blanc brunâtre qui fond avec décomposition à environ 166 et pratiquement insoluble dans l'hexane et de l'eau. Le lansoprazole est stable lorsqu'il est exposé à la lumière pendant un maximum de deux mois. La vitesse de dégradation du composé en solution aqueuse augmente avec la diminution du pH. La dégradation demi-vie de la substance médicamenteuse en solution aqueuse à 25ordm C est d'environ 0,5 heure à pH 5,0 et environ 18 heures à pH 7,0. les capsules PREVACID contiennent des granules à enrobage entérique comprenant du lansoprazole (15 mg) Ingrédient actif, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, le dioxyde de silicium colloïdal, le carbonate de magnésium, le copolymère d'acide méthacrylique, de l'amidon, le talc, la sphère de sucre, le saccharose, le polyéthylène glycol, le polysorbate 80 et le dioxyde de titane, des ingrédients inactifs. Les composants de la capsule de gélatine comprennent la gélatine, le dioxyde de titane, le DC Red No. 28, FDC Blue No. 1, FDC Vert n ° 3, et FDC Red No. 40 inactiveingredients. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacocinétique Absorption Naproxen est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, avec une biodisponibilité in vivo de 95. Après l'administration de comprimés de naproxène, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. La demi-vie d'élimination de naproxen est comprise entre 12 et 17 heures. les niveaux de naproxène l'état d'équilibre sont atteintes en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est compatible avec cette demi-vie. Répartition naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. À des niveaux thérapeutiques, le naproxène est supérieur à 99 lié à l'albumine. A des doses de naproxène supérieure à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins proportionnelle à la dose des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques aux doses plus élevées (auge moyenne C ss 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L à 500, 1000 et 1500 mg de doses quotidiennes de naproxène). Cependant, la concentration de naproxène non liée continue à augmenter proportionnellement à la dose. Métabolisme Naproxen est largement métabolisée en 6-O-desméthyl naproxène, et les deux parents et de ses métabolites ne pas provoquer enzymes métabolisant. Elimination La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95 du naproxène de toute dose est excrétée dans l'urine, principalement en tant que naproxène (inférieur à 1), le 6-O-desméthyl naproxène (inférieur à 1) ou leurs conjugués (66 à 92). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme est comprise entre 12 et 17 heures. Les demi-vies des deux correspondants naproxens métabolites et les conjugués sont plus courtes que 12 heures, et son taux d'excrétion ont été trouvés pour coïncider étroitement avec le taux de naproxène disparition du plasma. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale métabolites peuvent accumuler. Populations particulières La combinaison de naproxène et lansoprazole n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE PREVACID Populations particulières -. Utilisation de pédiatrie.) Pharmacocinétique naproxène n'a pas été déterminée chez des sujets présentant une insuffisance rénale. Étant donné que le naproxène, ses métabolites et les conjugués sont principalement éliminés par le rein, il existe une possibilité d'accumuler naproxène en présence d'une insuffisance rénale. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE PREVACID Populations particulières -.. Insuffisance rénale) capsules PREVACID contiennent une formulation de lansoprazole granules à enrobage entérique. L'absorption de lansoprazole commence seulement après que les granulés quittent l'estomac. L'absorption est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales moyennes de lansoprazole survenant après environ 1,7 heures. Les concentrations plasmatiques maximales de lansoprazole (C max) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) du lansoprazole sont à peu près proportionnelle à la dose de 15 mg à 60 mg après une dose unique de l'administration orale. Le lansoprazole n'accumule pas et sa pharmacocinétique sont inchangées par doses multiples. Absorption L'absorption de lansoprazole est rapide, avec une moyenne de C max se produisant environ 1,7 heures après l'administration par voie orale, et relativement complète avec une biodisponibilité absolue sur 80. Chez les sujets sains, les moyennes (1,0) heures. À la fois la Cmax et l'AUC sont diminuées d'environ 50 à 70 si le médicament est administré 30 minutes après le repas, par opposition à l'état de jeûne. Il n'y a pas d'effet alimentaire significatif si le médicament est administré avant les repas. Répartition lansoprazole est 97 lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur la plage de concentration de 0,05 à 5,0 g / mL. Métabolisme Le lansoprazole est largement métabolisé dans le foie. Deux métabolites ont été identifiés dans des quantités mesurables dans le plasma (les sulfinyle et sulfone dérivés hydroxylés de lansoprazole). Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire. Lansoprazole est censée être transformé en deux espèces actives qui inhibent la sécrétion d'acide de (H, K) ATPase à l'intérieur du canalicule des cellules pariétales, mais ne sont pas présents dans la circulation systémique. La demi-vie d'élimination plasmatique de lansoprazole ne reflète pas la durée de la suppression de la sécrétion d'acide gastrique. Ainsi, la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à 2 heures, tandis que l'effet inhibiteur de l'acide dure plus de 24 heures. Elimination Après une dose unique de l'administration orale de PREVACID, pratiquement aucun lansoprazole inchangé a été éliminé dans les urines. Dans une étude, après une dose orale unique de 14 C-lansoprazole, environ un tiers du rayonnement administrée a été excrétée dans l'urine et les deux tiers ont été récupérés dans les fèces. Cela implique une excrétion biliaire significative des métabolites du lansoprazole. Populations particulières La combinaison de lansoprazole et le naproxène n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE NAPROSYN Sp Populations ecial -. Utilisation de pédiatrie.) La clairance du lansoprazole est réduite chez les personnes âgées, avec la demi-vie a augmenté d'environ 50 à 100. Parce que la demi-vie moyenne dans les restes âgés entre 1,9 à 2,9 heures , une posologie uniquotidienne répétée ne provoque pas une accumulation de lansoprazole. Les concentrations plasmatiques maximales ne sont pas augmentées chez les personnes âgées. Dans une étude comparant 12 hommes et 6 femmes sujets humains, aucune différence entre les sexes n'a été trouvé dans la pharmacocinétique et les résultats de pH intragastrique. (Voir PRÉCAUTIONS. Utilisez PREVACID des femmes.) Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, liaison aux protéines plasmatiques a diminué de 1,0-1,5 après l'administration de 60 mg de lansoprazole. Les patients souffrant d'insuffisance rénale ont une demi-vie d'élimination raccourcie et une diminution de l'ASC totale (libre et lié). AUC pour lansoprazole libre dans le plasma, cependant, n'a pas été lié au degré d'insuffisance rénale, et C max et T max ne sont pas différents des sujets avec les reins en bonne santé. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE. NAPROSYN Populations-- spécial Insuffisance rénale.) Chez les patients présentant divers degrés de la maladie hépatique chronique, le plasma demi-vie moyenne de la drogue a été prolongée de 1,5 heures à 3.2-7.2 heures. Une augmentation de l'ASC moyenne de jusqu'à 500 a été observée à l'état d'équilibre chez les patients insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains. Dose re-production chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère doit être envisagée. Les paramètres pharmacocinétiques regroupées de PREVACID de douze études de phase I des Etats-Unis (N513) ont été comparés aux paramètres pharmacocinétiques moyens de deux études asiatiques (N20). Les ASC moyenne de PREVACID chez les sujets asiatiques sont environ deux fois celle observée dans les données des Etats-Unis commun cependant, la variabilité inter-individuelle est élevée. Les valeurs de C max sont comparables. Pharmacodynamics Naproxen est un AINS avec des propriétés analgésiques et antipyrétiques. L'anion naproxène inhibe la synthèse de la prostaglandine, mais au-delà de son mode d'action est inconnu. Mécanisme d'action Le lansoprazole appartient à une classe de composés antisécrétoires, les benzimidazoles substitués, qui ne présentent pas des propriétés antagonistes anticholinergiques ou de l'histamine des récepteurs H2, mais qui suppriment la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique de la (H, K) système enzymatique ATPase à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Étant donné que ce système enzymatique est considérée comme la pompe à protons (protons) dans la cellule pariétale, le lansoprazole a été caractérisée comme un inhibiteur de la pompe à l'acide gastrique, en ce qu 'il bloque la dernière étape de production d'acide. Cet effet est lié à la dose et conduit à une inhibition de la basale et stimulée la sécrétion d'acide gastrique, indépendamment du stimulus. Activité anti-sécrétoire Après administration orale, le lansoprazole a montré une diminution significative de la production d'acide de base et d'augmenter de manière significative le pH gastrique moyenne et pour cent du temps, le pH gastrique était de 4. Le lansoprazole a également réduit de manière significative repas stimulée par la production d'acide gastrique et le volume de sécrétion, ainsi que pentagastrine stimulé la production d'acide. Chez les patients atteints hypersécrétion d'acide, le lansoprazole a significativement réduit basale et stimulée pentagastrine la sécrétion d'acide gastrique. Le lansoprazole a inhibé les augmentations normales de volume de sécrétion, de l'acidité et de la production d'acide induite par l'insuline. Dans une étude croisée qui comprenait lansoprazole 15 et 30 mg pendant cinq jours, les effets suivants sur le pH intragastrique ont été notés: Tableau 1 Moyenne Effets antisécrétoires Après Simple et Multiple dosage quotidien Après la dose initiale dans cette étude, une augmentation du pH gastrique a été observée dans 1 -2 heures avec 30 mg de lansoprazole et 2-3 heures avec lansoprazole 15 mg. Après l'administration quotidienne multiple, une augmentation du pH gastrique a été vu dans le premier post-dosage d'une heure avec 30 mg de lansoprazole et dans les 1-2 heures après l'administration de lansoprazole 15 mg. L'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique, tel que mesuré par le rendement de pH intragastrique progressivement à la normale au cours de deux à quatre jours après des doses multiples. Il n'y a aucune indication de rebond de l'acidité gastrique. Enterochromaffin-like (ECL) cellulaires Effets Pendant l'exposition à vie des rats avec un maximum de 150 mg / kg / jour de lansoprazole dosé 7 jours par semaine, hypergastrinémie marquée a été observée suivie par ECL la prolifération cellulaire et la formation de tumeurs carcinoïdes, en particulier chez les rats femelles. (Voir des PRÉCAUTIONS. PREVACID Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité.) Biopsies gastriques du corps de l'estomac d'environ 150 patients traités en continu avec lansoprazole pendant au moins un an n'a pas montré de preuve d'effets cellulaires ECL similaires à ceux observés chez le rat études. données à plus long terme sont nécessaires pour exclure la possibilité d'un risque accru de développement de tumeurs gastriques chez les patients recevant un traitement à long terme avec le lansoprazole. Autres effets gastriques chez les humains lansoprazole n'a pas affecté de façon significative le flux sanguin de la muqueuse dans le fond de l'estomac. En raison de l'effet physiologique normale provoquée par l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique, une diminution d'environ 17 dans le flux sanguin dans l'antre du pylore, et le bulbe a été observée. Le lansoprazole a ralenti de manière significative la vidange gastrique des solides digestibles. Lansoprazole niveaux de pepsinogène sérique augmente et diminue l'activité de la pepsine dans des conditions basales et en réponse à la stimulation d'un repas ou une injection d'insuline. Comme avec d'autres agents qui augmentent le pH intragastrique, augmentation du pH gastrique ont été associés à l'augmentation des bactéries de nitrates et l'élévation de la concentration de nitrite dans le suc gastrique chez les patients présentant un ulcère gastrique. On a observé aucune augmentation significative des concentrations de nitrosamines. Sérum Effets gastrine Dans plus de 2100 patients, les taux médians de gastrine sérique à jeun a augmenté de 50 à 100 par rapport au départ, mais est resté dans la fourchette normale après le traitement par lansoprazole administré par voie orale à des doses de 15 mg à 60 mg. Ces élévations ont atteint un plateau dans les deux mois de thérapie et retournés aux niveaux de prétraitement dans les quatre semaines après l'arrêt du traitement. Effets endocriniens études humaines pour jusqu'à un an n'a pas détecté d'effets cliniquement significatifs sur le système endocrinien. Hormones étudiés comprennent la testostérone, l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH), la globuline liant l'hormone sexuelle (SHBG), le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), la prolactine, le cortisol, l'estradiol, l'insuline, l'aldostérone, la parathormone, le glucagon, la thyroïde stimulant (TSH), de triiodothyronine (T 3), la thyroxine (T4) et l'hormone somatotrope (STH). Lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pour un an au maximum n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction sexuelle. En outre, le lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pour deux à huit semaines n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction thyroïdienne. Dans les études de cancérogénicité de 24 mois chez des rats Sprague-Dawley avec des doses quotidiennes allant jusqu'à 150 mg / kg, les modifications prolifératives dans les cellules de Leydig des testicules, y compris tumeur bénigne, ont été augmentées par rapport à contrôler les taux. Autres effets Aucun effet systémique de lansoprazole sur le système nerveux central, lymphoïde, hématopoïétique, rénale, hépatique, les systèmes cardiovasculaires ou respiratoires ont été trouvés chez les humains. Aucune toxicité visuelle a été observée chez 56 patients qui avaient des évaluations approfondies de référence de l'oeil, ont été traités avec un maximum de 180 mg / jour de lansoprazole et ont été observés jusqu'à 58 mois. D'autres résultats spécifiques de rat après exposition à vie inclus une atrophie focale du pancréas, hyperplasie lymphoïde diffuse dans le thymus, et l'atrophie rétinienne spontanée. ÉTUDES CLINIQUE PREVACID (375 ou 500) Réduction des risques liés aux AINS Associated Ulcère gastrique Une grande étude multicentrique américaine, double-blind, placebo et misoprostol contrôlée (misoprostol aveuglé seulement à l'endoscopiste) étude a été menée chez des patients qui ont besoin d'une utilisation chronique d'un AINS et avait une histoire d'un ulcère gastrique endoscopically documenté. Les patients ont pris un ou plusieurs AINS pendant l'étude. l'utilisation d'aspirine concomitantes (/ 325 mg) a été autorisé. La proportion de patients restant libre de l'ulcère gastrique à 4, 8 et 12 semaines était significativement plus élevée avec 15 ou 30 mg de PREVACID que le placebo (voir le tableau 2). Un total de 537 patients ont été inclus dans l'étude, et 535 patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 23 à 89 ans (âge médian 60 ans), avec 65 patientes et 35 patients de sexe masculin. Race a été répartie comme suit: 90 Caucasian, 6 Noir, 4 autres. l'aspirine concomitante a été utilisé dans 20 des patients. La dose de 30 mg de PREVACID n'a démontré aucun avantage supplémentaire dans la réduction des risques de l'ulcère gastrique associé aux AINS à la dose de 15 mg. Tableau 2 NSAID-associé Ulcère gastrique de réduction des risques Tarifs 1 Vie Tableau Estimation (pg QID par rapport PREVACID 30 mg QD Une sous-analyse rétrospective de 119 patients dont AINS a été naproxène uniquement ou le naproxène et l'aspirine seule, a été réalisée. Encore une fois, la proportion de patients restants libre de l'ulcère gastrique à 4, 8 et 12 semaines était significativement plus élevée avec 15 ou 30 mg de PREVACID que le placebo (voir le tableau 3). les patients étaient âgés de 37 à 84 ans (âge médian 58 ans) avec 61 patients de sexe féminin et 39 patients de sexe masculin Race a été distribué comme suit:... 88 Caucasian, 8 Noir, 4 autres l'aspirine concomitante a été utilisé dans 15 des patients, la dose de 30 mg de PREVACID n'a démontré aucun avantage supplémentaire dans la réduction des risques de l'ulcère gastrique associé aux AINS que . la dose de 15 mg Tableau 3 Ulcère gastrique Réduction du risque Taux chez les patients dont les AINS était naproxen seulement ou naproxène et l'aspirine seulement des patients restant Ulcère gastrique-Free 1 Pour les patients qui ont reçu PREVACID la dose quotidienne totale la plus élevée de naproxène a été la suivante: 5 patients a pris 750 mg / jour, 54 patients pris 750-1000 mg par jour. Seuls 2 patients qui ont reçu PREVACID ont plus de 1000 mg de naproxène. Informations NAPROSYN général Naproxen a été étudié chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et la spondylarthrite ankylosante. Amélioration chez les patients traités pour la polyarthrite rhumatoïde a été démontrée par une réduction du gonflement des articulations, une réduction de la durée de la raideur matinale, une réduction de l'activité de la maladie évaluée par l'investigateur et le patient, ainsi que par une plus grande mobilité comme démontré par une diminution du temps de marche . En général, la réponse à naproxène n'a pas été trouvée être dépendante de l'âge, du sexe, de la gravité ou la durée de la polyarthrite rhumatoïde. Chez les patients souffrant d'arthrose, l'action thérapeutique de naproxène a été démontré par une réduction de la douleur ou une sensibilité commune, une augmentation de l'amplitude des mouvements dans les articulations du genou, une mobilité accrue démontrée par une réduction du temps de marche, et l'amélioration de la capacité d'effectuer des activités de la vie quotidienne avec facultés affaiblies par la maladie. Dans un essai clinique comparant les formulations standard de naproxène 375 mg bid (750 mg par jour) vs 750 mg bid (1500 mg / jour), 9 patients dans le groupe 750 mg mis fin prématurément en raison d'événements indésirables. Dix-neuf patients dans le groupe de 1500 mg fin prématurément en raison d'événements indésirables. La plupart de ces événements indésirables étaient des événements gastro-intestinaux. Dans des études cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou l'arthrose, le naproxène a été montré qu'elles soient comparables à l'aspirine et l'indométhacine dans le contrôle des mesures précitées de l'activité de la maladie, mais la fréquence et la gravité des effets indésirables gastro-intestinaux plus douces (nausées, la dyspepsie, les aigreurs d'estomac), et effets indésirables sur le système nerveux (acouphènes, vertiges, étourdissements) étaient moins chez les patients ayant reçu du naproxène traités que chez ceux traités avec de l'aspirine ou l'indométacine. Chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, le naproxène a été montré pour diminuer la douleur de nuit, la raideur matinale et la douleur au repos. Dans les études en double aveugle du médicament a été montré pour être aussi efficace que l'aspirine, mais avec moins d'effets secondaires. Naproxen peut être utilisé en toute sécurité en combinaison avec des sels d'or et / ou des corticostéroïdes cependant, dans les essais cliniques contrôlés, lorsqu'ils sont ajoutés au régime des patients recevant des corticostéroïdes, il ne semble pas causer une plus grande amélioration par rapport à celle observée avec seulement des corticostéroïdes. Que le naproxène a un effet de corticoïdes n'a pas été suffisamment étudiée. Lorsqu'il est ajouté au schéma thérapeutique des patients recevant des sels d'or, le naproxène a entraîné une plus grande amélioration. Son utilisation en combinaison avec des salicylates est pas recommandé car il est prouvé que l'aspirine augmente le taux d'excrétion du naproxène et les données sont insuffisantes pour démontrer que le naproxène et l'aspirine produisent une plus grande amélioration par rapport à celle obtenue avec l'aspirine seule. En outre, comme avec d'autres AINS, la combinaison peut entraîner une plus grande fréquence des événements indésirables que démontré soit pour le produit seul. Dans 51 Cr perte de sang et des études gastroscopie avec des volontaires sains, l'administration quotidienne de 1000 mg de naproxène a été démontré que causer des saignements statistiquement significativement moins gastrique et l'érosion que 3250 mg d'aspirine. INDICATIONS ET USAGE PREVACID (375 ou 500) est indiqué pour réduire le risque d'ulcères gastriques associés aux AINS chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique documenté qui nécessitent l'utilisation d'un AINS pour le traitement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, et la spondylarthrite ankylosante. (Voir ÉTUDES CLINIQUES et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION.) Les études contrôlées ne sont pas étendues au-delà de 12 semaines. CONTRE - PREVACID (375 ou 500) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou des réactions allergiques à l'un des composants des formulations de Prevacid, NAPROSYN ou over-the-counter produits contenant du naproxène. Naproxen est également contre-indiqué chez les patients dont l'aspirine ou d'autres médicaments analgésiques / anti-inflammatoires non stéroïdiens induisent le syndrome de l'asthme, la rhinite et des polypes nasaux. Les deux types de réactions sont susceptibles d'être mortelles. Des réactions anaphylactoïdes à naproxène, que ce soit du vrai type allergique ou l'idiosyncrasique (par exemple, le syndrome d'hypersensibilité à l'aspirine) pharmacologique de type, généralement, mais pas toujours se produire chez les patients ayant des antécédents connus de telles réactions. Par conséquent, un interrogatoire minutieux des patients pour des choses telles que l'asthme, des polypes nasaux, urticaire et hypotension associés aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens avant de commencer la thérapie est important. En outre, si de tels symptômes se produisent pendant le traitement, le traitement doit être interrompu. AVERTISSEMENTS NAPROSYN Risque de GI Ulcération, Saignement et Perforation avec la thérapie NSAID toxicité gastro-intestinale grave, comme des saignements, l'ulcération et la perforation peut survenir à tout moment, avec ou sans symptômes, chez les patients traités chroniquement au traitement par AINS. Bien que les problèmes gastro-intestinaux mineurs supérieurs, tels que la dyspepsie, sont communs, le développement généralement au début du traitement, les médecins doivent rester vigilants pour ulcérations et des saignements chez les patients traités chroniquement avec les AINS, même en l'absence de symptômes GI des voies précédentes. Chez les patients observés dans les essais cliniques de plusieurs mois à 2 ans la durée, symptomatiques des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements ou des perforations semblent se produire dans environ 1 des patients traités pendant 3 à 6 mois et dans environ 2 à 4 des patients traités pendant 1 an. Les médecins doivent informer les patients sur les signes et / ou des symptômes de toxicité gastro-intestinale grave et les mesures à prendre si elles se produisent. Les études réalisées à ce jour avec le naproxène ont identifié aucun sous-ensemble de patients non à risque de développer un ulcère gastroduodénal et des saignements. Sauf pour des antécédents d'événements gastro-intestinaux graves et d'autres facteurs de risque connus pour être associés à la maladie de l'ulcère gastro-duodénal, comme l'alcoolisme, le tabagisme, etc. aucun facteur de risque (par exemple l'âge, le sexe) ont été associés à un risque accru. Les patients âgés ou affaiblis semblent tolérer une ulcération ou d'hémorragie moins bien que d'autres personnes et les rapports les plus spontanés d'événements GI fatals sont dans cette population. Les études menées à ce jour ne sont pas concluants en ce qui concerne le risque relatif de différents AINS en provoquant de telles réactions. Des doses élevées de tout AINS portent probablement un plus grand risque de ces réactions, bien que les essais cliniques contrôlés montrant ce n'existent pas dans la plupart des cas. En considérant l'utilisation de doses relativement importantes (dans l'intervalle posologique recommandé), un avantage suffisant doit être prévu pour compenser le risque potentiel accru de toxicité GI. Les médecins devraient envisager un autre traitement aux AINS chez les patients qui ont subi une toxicité gastro-intestinale grave associé à l'utilisation d'AINS. Pour les patients qui nécessitent l'utilisation d'un AINS, la coadministration de PREVACID 15 mg à libération retardée Capsules avec les AINS a été prouvé efficace pour réduire le risque d'ulcères gastriques associés à l'utilisation d'AINS chez les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques documentés. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES. PREVACID (375 ou 500). Réduction des risques liés aux AINS associés Ulcère gastrique.) PRECAUTIONS PRODUITS générales NAPROXEN CONTENANT COMME NAPROSYN (375 ou 500), NE DOIT PAS être utilisé en association car ils ont tous circulent dans le plasma L'anion NAPROXEN. NAPROSYN ne peut pas être prévu de se substituer à des corticostéroïdes ou pour traiter l'insuffisance surrénalienne. Si la dose de stéroïdes est réduite ou éliminée au cours du traitement, la dose de stéroïdes devrait être réduit lentement et le patient doit être observé de près pour tout signe d'effets indésirables, y compris l'insuffisance surrénale et une exacerbation des symptômes de l'arthrite. Les patients ayant des valeurs d'hémoglobine initial de 10 grammes ou moins qui doivent recevoir un traitement à long terme doivent avoir des valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement. Les activités antipyrétiques et anti-inflammatoires du médicament peuvent réduire la fièvre et l'inflammation, diminuant ainsi leur utilité comme des signes de diagnostic pour détecter les complications de conditions douloureuses non inflammatoires non infectieuses présumés. En raison des résultats oculaires indésirables dans les études sur les animaux avec des médicaments de cette classe, il est recommandé que les études ophtalmiques être effectuées en cas de changement ou de perturbation de la vision se produit. La réponse symptomatique à la thérapie avec lansoprazole ne fait pas obstacle à la présence d'une tumeur maligne gastrique. Renseignements pour les Patients Chaque paquet de commodité de PREVACID (375 ou 500) contient suffisamment de produit pour sept jours de traitement. Chaque dose quotidienne se compose d'une PREVACID 15 mg capsule et deux comprimés NAPROSYN, soit 375 mg ou 500 mg. Prendre la capsule PREVACID et un comprimé NAPROSYN le matin avant de manger avec un verre d'eau. Prendre la deuxième tablette NAPROSYN dans la soirée avec un verre d'eau. NAPROSYN, comme d'autres médicaments de cette classe, ne sont pas exempts d'effets secondaires. Les effets secondaires de cette formulation peuvent causer de l'inconfort et, rarement, il y a des effets secondaires plus graves, tels que des saignements gastro-intestinaux, ce qui peut entraîner l'hospitalisation et même une issue fatale. PREVACID lorsqu'il est pris avec le naproxène a été montré pour réduire le risque d'ulcères gastriques associés aux AINS chez les patients ayant des antécédents d'ulcère. AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) sont souvent des agents essentiels dans la gestion de l'arthrite et ont un rôle majeur dans le traitement de la douleur. Naproxène NAPROSYN est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, et la spondylarthrite ankylosante. Les médecins peuvent souhaiter discuter avec leurs patients des risques potentiels (voir MISES EN GARDE. PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES) et les avantages probables de traitement de naproxène, en particulier quand il est utilisé pour des conditions moins graves où le traitement sans AINS peut représenter une alternative acceptable à la fois le patient et médecin. La prudence est recommandée chez les patients dont les activités exigent la vigilance si elles éprouvent de la somnolence, des étourdissements, des vertiges ou de la dépression pendant la thérapie avec le naproxène. Effets rénaux Comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'administration à long terme de naproxène à des animaux a provoqué une nécrose papillaire rénale et d'autres pathologies rénales anormales. Chez les humains, il y a eu des rapports de néphrite interstitielle aiguë, hématurie, protéinurie et le syndrome néphrotique occasionnellement associée à des produits contenant du naproxène et d'autres AINS, car ils ont été commerTadalistaés. Une deuxième forme de toxicité rénale a été observée chez les patients prenant du naproxène, ainsi que d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Chez les patients souffrant de maladies prérénales conduisant à une réduction du débit sanguin rénal ou du volume sanguin, où les prostaglandines rénales ont un rôle d'appui pour le maintien de la perfusion rénale, l'administration d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une diminution dose-dépendante de la formation de la prostaglandine et précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients présentant un plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale altérée, l'insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, les diurétiques de prise et les personnes âgées. L'arrêt du traitement anti-inflammatoire non stéroïdien est généralement suivie par la récupération à l'état de pré-traitement. Le naproxène et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les reins par conséquent, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une fonction rénale altérée de manière significative, et la surveillance de la créatinine sérique et / ou clairance de la créatinine est conseillé chez ces patients. La prudence devrait être utilisée si le médicament est administré à des patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 20 mL / minute, car l'accumulation de métabolites de naproxène a été observée chez ces patients. maladie alcoolique du foie chronique et probablement d'autres maladies avec une diminution ou protéines plasmatiques anormales (albumine) réduisent la concentration plasmatique totale de naproxène, mais la concentration plasmatique de naproxène non liée est augmentée. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez ces patients. Il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible. Des études indiquent que, bien que la concentration plasmatique totale de naproxen est inchangé, la fraction de plasma non liée de naproxen est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme avec d'autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible. Fonction hépatique Comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, les élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent se produire dans un maximum de 15 patients. Ces anomalies peuvent progresser, restent essentiellement inchangées, ou peuvent être transitoires avec la poursuite du traitement. Le (ALT) test de SGPT est probablement l'indicateur le plus sensible de dysfonctionnement du foie. Meaningful (3 fois la limite supérieure de la normale) des élévations de SGPT ou SGOT (AST) a eu lieu dans les essais cliniques contrôlés chez moins de 1 des patients. Un patient présentant des symptômes et / ou signes suggérant un dysfonctionnement hépatique ou chez qui un test anormal du foie a eu lieu, devrait être évalué des preuves de l'évolution de la réaction hépatique plus sévère pendant le traitement avec le naproxène. Des réactions hépatiques graves, y compris la jaunisse et des cas d'hépatite fatale, ont été rapportés avec le naproxène comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Bien que de telles réactions sont rares, si les tests hépatiques anormaux persistent ou aggraver, si les signes et symptômes compatibles avec la maladie de foie cliniques se développent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), le naproxène doit être interrompu. Rétention hydrique et Œdème périphérique oedème a été observée chez certains patients recevant le naproxène. Tests de laboratoire Parce que l'ulcération du tractus GI grave et les saignements peuvent survenir sans symptômes, les médecins doivent suivre les patients chroniquement traités avec naproxène pour les signes et les symptômes d'ulcération et de saignement et doit les informer de l'importance de ce suivi et ce qu'ils doivent faire si certains signes et symptômes apparaissent (voir MISES eN GARDE. NAPROSYN risque de GI ulcérations, saignements et thérapie Perforation Avec AINS). Interactions médicamenteuses NAPROSYN L'utilisation d'AINS chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA peuvent potentialiser états pathologiques rénaux (voir des PRÉCAUTIONS. NAPROSYN Effets rénaux). Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et warfarin concomitantly peuvent avoir besoin d'être contrôlé pour les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. la nausée . Stocker à 25F). CTR070611