Citalopram 229

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Citalopram par Legacy Pharmaceutical Packaging Dernière révision 29 Août 2013 CITALOPRAM - citalopram comprimé bromhydrate Legs Pharmaceutical Packaging Suicidality et Antidépresseur Médicaments Antidépresseurs a augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes à court terme études de trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de comprimés de citalopram ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l'augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Les comprimés de citalopram ne sont pas approuvés pour une utilisation chez les patients pédiatriques (voir MISES EN GARDE: Aggravation clinique et risque de suicide, PRÉCAUTIONS: les renseignements pour les patients et PRÉCAUTIONS: Utilisation de Pédiatrie). DESCRIPTION HBr de Citalopram est un inhibiteur administré par voie orale de la sérotonine de la sérotonine (SSRI) avec une structure chimique sans rapport avec celle des autres ISRS ou tricycliques, tétracycliques, ou d'autres agents antidépresseurs disponibles. Citalopram HBr est un dérivé bicyclique phthalane racémique désigné () -1- (3-diméthylaminopropyl) -1- (4-fluorophényl) -1,3-dihydroisobenzofurane-5-carbonitrile, HBr à la formule structurale suivante: La formule moléculaire est C 20 H 22 BRFN 2 O et son poids moléculaire est 405,35. Citalopram hydrobromide, USP se produit comme une amende, poudre blanche à blanc cassé. Citalopram HBr est peu soluble dans l'eau et soluble dans l'éthanol. Citalopram hydrobromide, USP est disponible sous forme de comprimés. Citalopram hydrobromide, USP 10 mg sont pelliculés, comprimés ronds contenant bromhydrate de citalopram dans les forces équivalentes à 10 mg de base de citalopram. Citalopram hydrobromide, USP 20 mg et 40 mg sont pelliculés, rond, a reçu des comprimés contenant bromhydrate de citalopram dans les forces équivalentes à 20 mg ou 40 mg de citalopram base. Les comprimés contiennent aussi les ingrédients inactifs suivants: copovidone, croscarmellose sodique, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, beige Opadry (HPMC 2910 / hypromellose 6CP, dioxyde de titane, macrogol / PEG400, oxyde de fer jaune et l'oxyde de fer rouge), rose Opadry (HPMC 2910 / hypromellose 6cP, le dioxyde de titane, le macrogol / PEG400 et de l'oxyde de fer rouge) et le blanc opadry (dioxyde de titane, HPMC 2910 / hypromellose 3CP HPMC 2910 / hypromellose 6CP, macrogol / PEG 400 et de polysorbate 80) sont utilisés comme agents d'enrobage en le beige (10 mg), rose (20 mg) et blanc (40 mg) comprimés Pharmacodynamics le mécanisme d'action du citalopram HBr comme antidépresseur est présumé être lié à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central (SNC) résultant de l'inhibition de l'SNC recaptage neuronal de la sérotonine (5-HT). In vitro et in vivo chez l'animal suggèrent que le citalopram est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine hautement sélectif (SSRI) avec des effets minimes sur la norépinéphrine (NE) et de la dopamine (DA) recapture neuronale. La tolérance à l'inhibition de l'absorption de 5-HT n'a pas été induite par à long terme (14 jours) le traitement des rats avec le citalopram. Citalopram est un mélange racémique (50/50) et l'inhibition de la réabsorption de 5-HT par le citalopram est principalement due à l'énantiomère (S). Citalopram n'a pas ou très faible affinité pour 5-HT 1A. 5-HT 2A. la dopamine D 1 et D 2. 1- . 2-. et - adrénergique, de l'histamine H 1. l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), les récepteurs muscariniques et les récepteurs des benzodiazépines. Antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et les récepteurs adrénergiques a été émis l'hypothèse d'être associée à divers effets anticholinergiques, sédatifs et effets cardiovasculaires des autres médicaments psychotropes. Pharmacocinétique La pharmacocinétique à simple et à doses multiples de citalopram sont linéaires et proportionnelle à la dose dans une gamme de dose de 10 à 60 mg / jour. La biotransformation du citalopram est principalement hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 35 heures. Avec le dosage une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans environ une semaine. À l'état stationnaire, la mesure de l'accumulation du citalopram dans le plasma, par rapport à la demi-vie devrait être 2,5 fois les concentrations plasmatiques observées après une seule dose. Les formes de citalopram HBr tablettes et de dosage de solution buvable sont bioéquivalents. Absorption et distribution Après une dose orale unique (40 mg comprimé) de citalopram, les concentrations sanguines maximales se produisent à environ 4 heures. La biodisponibilité absolue du citalopram était d'environ 80 par rapport à une dose intraveineuse, et l'absorption ne soit pas affecté par la nourriture. Le volume de distribution du citalopram est environ 12 L / kg et la liaison de citalopram (CT), déméthylcitalopram (DCT) et didéméthylcitalopram (DDCT) aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 80. Métabolisme et élimination Après administration intraveineuse de citalopram, la fraction de médicament récupéré dans l'urine sous forme de citalopram et TCD était d'environ 10 et 5, respectivement. La clairance systémique de Citalopram est de 330 ml / min, à environ 20 qu'en raison de la clairance rénale. Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram (DCT), didéméthylcitalopram (DDCT), le citalopram-N-oxyde, et un dérivé de l'acide propionique désaminé. Chez l'homme, le citalopram inchangé est le composé prédominant dans le plasma. À l'état d'équilibre, les concentrations de métabolites citaloprams, DCT et DDCT, dans le plasma sont d'environ un demi-et un dixième, respectivement, celle de la molécule mère. Les études in vitro montrent que le citalopram est d'au moins 8 fois plus puissant que ses métabolites dans l'inhibition de la recapture de la sérotonine, ce qui suggère que les métabolites évalués ne sont pas susceptibles de contribuer de manière significative aux actions antidépresseurs de citalopram. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que CYP3A4 et CYP2C19 sont les isoenzymes principales impliquées dans la N-déméthylation de citalopram. Population pharmacocinétique Age citalopram dans les sous-groupes des sujets âgés de 60 ans ont été comparés à des sujets plus jeunes dans deux études sur des volontaires normaux. Dans une étude à dose unique, citalopram AUC et la demi-vie ont augmenté chez les sujets de 60 ans de 30 et 50, respectivement, alors que dans une étude à doses multiples, ils ont augmenté de 23 et 30, respectivement. 20 mg / jour est la dose maximale recommandée pour les patients qui sont plus de 60 ans (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION), en raison du risque d'allongement du QT. Sexe Dans trois études pharmacocinétiques (total N 32), le citalopram AUC chez les femmes était une fois et demie à deux fois que chez les hommes. Cette différence n'a pas été observée dans cinq autres études pharmacocinétiques (total N 114). Dans les études cliniques, aucune différence dans les niveaux de citalopram sérique de l'état d'équilibre ont été observées entre les hommes (N 237) et les femmes (N 388). Il n'y avait pas de différences entre les sexes dans la pharmacocinétique de la DCT et DDCT. Aucun ajustement de la posologie sur la base du sexe est recommandé. fonction hépatique réduite Citalopram clairance orale a été réduite de 37 et demi-vie a été doublée chez les patients ayant une fonction hépatique réduite par rapport aux sujets normaux. 20 mg / jour est la dose maximale recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION), en raison du risque d'allongement du QT. CYP2C19 métaboliseurs pauvres Dans CYP2C19 métaboliseurs lents, citalopram état d'équilibre Cmax et l'ASC a été augmenté de 68 et 107, respectivement. Citalopram 20 mg / jour est la dose maximale recommandée CYP2C19 métaboliseurs lents en raison du risque d'allongement du QT (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Toutes les ressources MedLibrary. org sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographique ou modifications stylistiques et non pas avec des modifications de fond du contenu, la signification ou l'intention. Partager cette information sur les médicaments Aussi par ce fabricant Recherches associées