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Label: CRESTOR - comprimé de rosuvastatine calcique, film enduit NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 55154-6921-0 Packager: Cardinal Health Ceci est une étiquette reconditionné. Source Code de NDC (s): 0310-0751 Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label Drug information Mis à jour 29 Mars, 2016 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser CRESTOR en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur CRESTOR. CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés initiale Approbation américaine: INDICATIONS 2003 ET UTILISATIONS CRESTOR est un inhibiteur de la HMG CoA réductase indiqué pour: patients présentant une hyperlipidémie primaire et de dyslipidémie mixte en tant que complément à un régime alimentaire pour réduire élevée TOTALC, LDLC, ApoB, nonHDLC, et les niveaux de TG et d'augmenter HDLC (1.1) patients présentant une hypertriglycéridémie comme un complément à l'alimentation (1,2) patients avec dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III) en tant que complément à l'alimentation (1,3) des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) pour réduire LDLC, le total-C et ApoB (1.4) ralentir la progression de l'athérosclérose dans le cadre d'une stratégie de traitement pour abaisser TOTALC et LDLC comme un complément à l'alimentation (1,5) chez les enfants de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) pour réduire élevée TOTALC, LDLC et ApoB après avoir échoué un essai adéquat de thérapie de régime de réduction (1.1) du risque d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, et les procédures artérielles de revascularisation chez les patients sans maladie coronarienne cliniquement évidente, mais avec de multiples facteurs de risque (1,6) Limites d'utilisation (1,7). CRESTOR n'a pas été étudié dans Fredrickson de type I et V dyslipidémies. DOSAGE ET ADMINISTRATION POSOLOGIE FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISENT DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 1.1 hyperlipidémie et mixte dyslipidémie CRESTOR est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire pour réduire élevée Total-C, LDL-C, ApoB, nonHDLC, et les triglycérides et pour augmenter HDLC chez les patients adultes atteints d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte. agents Lipid-altérant devraient être utilisées en plus d'un régime restreint en graisses saturées et en cholestérol lorsque la réponse aux interventions de régime et non pharmacologiques seules a été insuffisante. Patients de pédiatrie 10 à 17 ans avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) associé à un régime alimentaire pour réduire les niveaux TOTALC, LDLC et ApoB chez les garçons et les filles adolescentes, qui sont post-ménarche au moins un an, 1017 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote si après un essai adéquat de thérapie de régime les résultats suivants sont présents: 160 LDLC mg / dL et il y a une histoire familiale de la maladie cardiovasculaire prématurée (CVD) ou deux ou plusieurs autres facteurs de risque de MCV. 1.2 Hypertriglyceridemia CRESTOR est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie. 1.3 dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III) CRESTOR est indiqué comme traitement d'appoint à un régime alimentaire pour le traitement des patients atteints de dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III). 1.4 hypercholestérolémie familiale homozygote CRESTOR est indiqué comme traitement adjuvant à d'autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou seul si de tels traitements ne sont pas disponibles pour réduire LDLC, TOTALC et ApoB chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. 1.5 Ralentissement de la progression de l'athérosclérose CRESTOR est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire pour ralentir la progression de l'athérosclérose chez les patients adultes dans le cadre d'une stratégie de traitement pour abaisser TOTALC et LDLC pour cibler les niveaux. 1.6 Prévention primaire des maladies cardiovasculaires chez les personnes sans signe clinique de maladie coronarienne, mais avec un risque accru de maladies cardio-vasculaires fondée sur l'âge de 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, hsCRP 2 mg / L, et la présence d'au moins un autre facteur de risque de maladie cardiovasculaire comme l'hypertension, faible HDLC, le tabagisme ou des antécédents familiaux de prématurée maladie coronarienne, CRESTOR est indiqué pour: réduire le risque d'AVC de réduire le risque d'infarctus du myocarde réduire le risque de procédures de revascularisation artérielle 1.7 Limites de Utilisez CRESTOR n'a pas été étudié dans Fredrickson de type I et V dyslipidémies. 2.1 Dosage Informations générales La plage de dose de CRESTOR est de 5 à 40 mg par voie orale une fois par jour. La dose initiale habituelle est de 1020 mg. CRESTOR peut être administré en une dose unique à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Le comprimé doit être avalé entier. Lors du lancement de la thérapie de CRESTOR ou de passer d'un autre traitement par un inhibiteur de la HMG CoA réductase, la dose de CRESTOR de départ approprié doit d'abord être utilisé, et seulement ensuite ajustée en fonction des patients réponse et objectif individualisé de thérapie. Après l'initiation ou lors de la titration de CRESTOR, les taux de lipides doivent être analysés dans les 2 à 4 semaines et la posologie ajustée en conséquence. La dose de 40 mg de CRESTOR doit être utilisé que pour les patients qui n'ont pas atteint leur objectif de LDLC utilisant la dose de 20 mg voir Mises en garde et Précautions (5.1). 2.2 hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les patients pédiatriques (de 10 à 17 ans) La dose habituelle de CRESTOR est de 520 mg / jour, la dose maximale recommandée est de 20 mg / jour (doses supérieures à 20 mg n'a pas été étudié dans cette population de patients) . Doses doit être individualisée en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé voir la Pharmacologie Clinique (12) et des indications et utilisation (1.2). Les réglages doivent être effectués à intervalles de 4 semaines ou plus. 2.3 hypercholestérolémie familiale homozygote La dose initiale recommandée de CRESTOR est de 20 mg une fois par jour. La réponse au traitement doit être estimée à partir des niveaux de preapheresis LDLC. 2.4 Posologie chez les patients asiatiques Chez les patients asiatiques, envisager l'instauration du traitement par CRESTOR avec 5 mg une fois par jour en raison de l'augmentation des concentrations de rosuvastatine plasmatiques. L'exposition systémique accrue devrait être pris en considération lors du traitement de patients asiatiques ne sont pas contrôlés de manière adéquate à des doses allant jusqu'à 20 mg / jour. voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.8) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 2.5 Utilisation avec concomitants Les patients prenant la thérapie des patients prenant cyclosporine gemfibrozil Initier la thérapie CRESTOR avec 5 mg une fois par jour. La dose de CRESTOR ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et Interactions médicamenteuses (7.2). et Pharmacologie Clinique (12.3). Les patients prenant atazanavir et le ritonavir, le lopinavir et le ritonavir, ou siméprévir Initier la thérapie CRESTOR avec 5 mg une fois par jour. La dose de CRESTOR ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir des Avertissements et des Précautions (5.1). Interactions médicamenteuses (7.3) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 2.6 Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CL cr 30 mL / min / 1,73 m 2) pas sur l'hémodialyse, la posologie de CRESTOR doit être débuté à 5 mg une fois par jour et ne pas dépasser 10 mg une fois par jour voir Utilisation dans les populations spécifiques (8.6) et la Pharmacologie clinique (12.3). 5 mg:, rond, biconvex, les comprimés enrobés jaunes. Debossed CRESTOR et 5 sur un côté de la tablette. 10 mg: comprimés rose, rond, biconvexe, enduits. Debossed CRESTOR et 10 sur un côté de la tablette. 20 mg: comprimés rose, rond, biconvexe, enduits. Debossed CRESTOR et 20 d'un côté de la tablette. 40 mg: rose, ovale, biconvex, les comprimés enrobés. CRESTOR impression en creux d'un côté et 40 de l'autre côté de la tablette. CRESTOR est contre-indiqué dans les conditions suivantes: Les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité incluant rash, prurit, urticaire et angio-œdème ont été signalés avec CRESTOR voir Effets indésirables (6.1). Les patients atteints d'une maladie hépatique active, ce qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques voient des Avertissements et des Précautions (5.2). Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. Parce que les inhibiteurs de réductase HMGCoA diminuent la synthèse du cholestérol et, éventuellement, la synthèse d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, CRESTOR peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. En outre, il n'y a aucun avantage apparent à la thérapie pendant la grossesse, et la sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus et l'absence de bénéfice clinique connu avec l'utilisation continue pendant la grossesse voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et Toxicologie Nonclinique (13.2). Les mères qui allaitent. Parce que un autre médicament dans cette classe passe dans le lait maternel, et parce que les inhibiteurs de réductase HMGCoA ont le potentiel de provoquer des réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement de CRESTOR doit être avisé de ne pas allaiter leurs nourrissons voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3). Close 5.1 Muscle Squelettique Effets cas de myopathie et de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie ont été signalés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris CRESTOR. Ces risques peuvent survenir à tout niveau de dose, mais augmenté à la dose la plus élevée (40 mg). CRESTOR doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie (par exemple l'âge de 65 ans, l'hypothyroïdie insuffisamment traitée, insuffisance rénale). Le risque de myopathie pendant le traitement avec CRESTOR peut être augmenté avec l'administration concomitante de certains autres traitements hypolipémiants (fibrates ou de niacine), le gemfibrozil, la ciclosporine, l'atazanavir / ritonavir, le lopinavir / ritonavir, ou siméprévir voir le Dosage et l'administration (2) and Drug Interactions (7). Des cas de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine, coadministré avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription CRESTOR avec colchicine voir Interactions médicamenteuses (7.7). la thérapie de CRESTOR doit être interrompu si le taux de créatine kinase élévation marquée ou myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée. la thérapie de CRESTOR devrait également être temporairement interrompu chez tout patient présentant une maladie grave aiguë évoquant une myopathie ou prédisposant au développement de l'insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (par exemple sepsis, hypotension, la déshydratation, une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme, métabolique grave, endocrinien, et l'électrolyte des troubles ou des crises non contrôlées). Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire nécrosante Myopathie (IMNM), une myopathie auto-immune, associés à l'utilisation des statines. IMNM est caractérisé par: une faiblesse musculaire proximale et élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine biopsie musculaire montrant nécrosante Myopathie sans amélioration significative inflammation avec des agents immunosuppresseurs. Tous les patients doivent être informés de signaler rapidement à leur médecin la douleur musculaire inexpliquée, sensibilité ou faiblesse, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de la fièvre ou si des signes et des symptômes musculaires persistent après l'arrêt de CRESTOR. 5.2 enzymes hépatiques Anomalies Il est recommandé que les tests d'enzymes hépatiques être effectuées avant le début de CRESTOR, et si des signes ou des symptômes de lésions hépatiques se produisent. Les augmentations dans le sérum transaminases AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG CoA réductase, y compris CRESTOR. Dans la plupart des cas, les élévations étaient transitoires et résolus ou améliorés sur la poursuite du traitement ou après une brève interruption de la thérapie. Il y avait deux cas de jaunisse, pour lesquels une relation à la thérapie de CRESTOR n'a pas pu être déterminée, qui ont disparu après l'arrêt du traitement. Il n'y avait pas de cas d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique irréversible dans ces essais. Dans une analyse poolée des essais contrôlés par placebo, l'augmentation des transaminases sériques à 3 fois la limite supérieure de la normale chez 1,1 des patients prenant CRESTOR contre 0,5 des patients traités par placebo. Il y a eu de rares rapports postcommerTadalistaation d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez les patients prenant des statines, y compris la rosuvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou hyperbilirubinémie ou ictère se produit pendant le traitement avec CRESTOR, interrompre rapidement la thérapie. Si une autre étiologie ne se trouve pas, ne redémarrez pas CRESTOR. CRESTOR doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique chronique voir la Pharmacologie Clinique (12.3). maladie du foie active, qui peut inclure inexpliquées élévations des transaminases persistants, est une contre-indication à l'utilisation de CRESTOR voir Contre-indications (4). 5.3 concomitantes coumarine Anticoagulants La prudence devrait être exercée quand les anticoagulants sont donnés conjointement avec CRESTOR en raison de sa potentialisation de l'effet des anticoagulants de type coumarine à prolonger la prothrombine temps / INR. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques et CRESTOR concomitantly, INR doit être déterminé avant de commencer CRESTOR et assez fréquemment au début du traitement pour veiller à ce qu'aucune modification significative de l'INR se voir Interactions médicamenteuses (7.4). 5.4 protéinurie et hématurie Dans le programme d'essais cliniques de CRESTOR, protéinurie dipstick positif et hématurie microscopique n'a été observée chez les patients traités CRESTOR. Ces résultats ont été plus fréquents chez les patients prenant CRESTOR 40 mg, comparativement à des doses plus faibles d'inhibiteurs de réductase CRESTOR ou comparateur HMGCoA, mais il était généralement transitoire et n'a pas été associée à une aggravation de la fonction rénale. Bien que la signification clinique de cette observation est inconnue, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients sur la thérapie de CRESTOR avec protéinurie et / ou hématurie persistante inexpliquée pendant le test d'urine de routine. 5.5 augmente les effets endocriniens dans les niveaux de HbA1c et de la glycémie à jeun ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG CoA réductase, y compris CRESTOR. Sur la base des données d'essais cliniques avec CRESTOR, dans certains cas, ces augmentations peuvent dépasser le seuil pour le diagnostic de diabète sucré voir Effets indésirables (6.1). Bien que des études cliniques ont montré que CRESTOR seul ne réduit pas la concentration de cortisol plasmatique basale ou altérer la réserve surrénalienne, la prudence devrait être exercée si CRESTOR est administré en concomitance avec des médicaments qui peuvent diminuer les niveaux ou l'activité des hormones stéroïdes endogènes tels que le kétoconazole, la spironolactone et la cimétidine . Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette: rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et de myopathie (y compris myosite) voir Mises en garde et précautions d'anomalies (5.1) des enzymes hépatiques voir Mises en garde et Précautions (5.2) Dans le CRESTOR contrôlée base de données des essais cliniques (placebo ou témoin actif) de 5394 patients avec une durée moyenne de traitement de 15 semaines, 1,4 des patients ont interrompu en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement ont été: nausées douleurs abdominales myalgie Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence 2) dans le CRESTOR contrôlé base de données d'essais cliniques de 5394 patients ont été: céphalées myalgie asthénie douleurs abdominales nausées 6.1 Études cliniques Expérience Parce clinique des études sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Effets indésirables rapportés chez 2 des patients dans les études cliniques contrôlées versus placebo et à une fréquence supérieure au placebo sont présentés dans le tableau 1. Ces études avaient une durée allant jusqu'à 12 semaines de traitement. Table. Effets indésirables 1 signalés chez 2 des patients traités avec CRESTOR et le placebo dans les essais avec placebo (de patients) Autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques étaient les douleurs abdominales, des vertiges, une hypersensibilité (y compris éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-œdème) et de pancréatite. Les anomalies de laboratoire suivantes ont également été rapportés: protéinurie Jauge positif et hématurie microscopique voir Mises en garde et précautions (5.4) élevé de créatine phosphokinase, transaminases, glucose, glutamyl transpeptidase, la phosphatase alcaline, et la bilirubine et la fonction thyroïdienne anomalies. Dans l'étude METEOR, impliquant 981 participants traités par rosuvastatine 40 mg (n700) ou un placebo (N281) avec une durée moyenne de traitement de 1,7 ans, 5,6 des sujets traités avec CRESTOR contre 2,8 des sujets traités par placebo ont arrêté en raison des réactions défavorables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient: myalgie, augmentation des enzymes hépatiques, des maux de tête, des nausées et voir Études cliniques (14,7). Effets indésirables rapportés chez 2 des patients et à une fréquence supérieure au placebo sont présentés dans le Tableau 2. Tableau. Effets indésirables 1 signalés chez 2 des patients traités avec CRESTOR et le placebo dans l'essai METEOR (de patients) CRESTOR 40 mg Fréquence N700 enregistrée en tant que valeur de laboratoire anormale. Dans l'étude JUPITER, 17802 participants ont été traités avec 20 mg de rosuvastatine (n8901) ou un placebo (n8901) pendant une durée moyenne de 2 ans. Un pourcentage plus élevé de patients rosuvastatin-traités par rapport aux patients traités par placebo, 6.6 et 6.2, respectivement, arrêté médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, quel que soit le traitement de la causalité. Myalgie était l'effet indésirable le plus commun qui a conduit à l'arrêt du traitement. Dans JUPITER, il y avait une fréquence significativement plus élevée du diabète sucré rapporté chez les patients prenant la rosuvastatine (2,8) par rapport aux patients sous placebo (2,3). HbA1c moyenne était significativement augmenté par 0,1 chez les patients rosuvastatin-traités comparés aux patients traités par placebo. Le nombre de patients avec une HbA1c de 6,5 à la fin de l'essai était significativement plus élevée chez Avertissements rosuvastatine traités par rapport aux patients traités par placebo voir et des Précautions (5.5) et des études cliniques (14,8). Effets indésirables rapportés chez 2 des patients et à une fréquence supérieure au placebo sont présentés dans le Tableau 3. Tableau. Effets indésirables 1 signalés dans 2 des patients traités avec CRESTOR et le placebo dans le JUPITER de première instance (de patients) 6.2 patients pédiatriques 10 à 17 ans dans une étude contrôlée de 12 semaines chez les garçons et les filles post, le profil de CRESTOR innocuité et la tolérabilité 5 à 20 mg par jour est généralement similaire à celui du placebo voir des études cliniques (14.6) et utilisation dans les populations particulières, pédiatrie (8.4). Cependant, les élévations de la créatine phosphokinase sérique (CK) 10 x LSN, comparé à 0 de 46 enfants sous placebo. 6.3 Post-marketing de l'Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de CRESTOR: arthralgie, insuffisance hépatique fatale et non fatale, l'hépatite, la jaunisse, la thrombocytopénie, la dépression, les troubles du sommeil (incluant insomnies et cauchemars), neuropathie périphérique et gynécomastie. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire myopathie nécrosante associée à l'utilisation des statines voir Mises en garde et Précautions (5.1). Il y a eu de rares rapports postcommerTadalistaation de déficience cognitive (par exemple la perte de mémoire, l'oubli, l'amnésie, troubles de la mémoire, de la confusion) associée à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été rapportés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement nonsérieuses et réversibles à l'arrêt statine, avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à plusieurs années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). 7.1 Cyclosporine Cyclosporine exposition accrue rosuvastatine (AUC) 7 fois l'intensité. Par conséquent, chez les patients prenant de la cyclosporine, la dose de CRESTOR ne doit pas dépasser 5 mg une fois par jour voir le Dosage et l'administration (2.5). Mises en garde et Précautions (5.1). et Pharmacologie Clinique (12.3). 7.2 Gemfibrozil Gemfibrozil a augmenté de manière significative l'exposition rosuvastatine. En raison d'un risque observé accru de myopathie / rhabdomyolyse, la thérapie de combinaison avec CRESTOR et gemfibrozil doit être évitée. Si elle est utilisée ensemble, la dose de CRESTOR ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.3 Inhibiteurs de la protéase L'administration concomitante de rosuvastatine avec certains inhibiteurs de protéase a des effets différents sur l'exposition rosuvastatine. Siméprévir, qui est un virus de l'hépatite C (VHC) inhibiteur de la protéase, ou des combinaisons de atazanavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir, qui sont VIH-1 inhibiteurs de la protéase, augmenter l'exposition de la rosuvastatine (AUC) jusqu'à voir triple Tableau 4 Pharmacologie Clinique (12.3) . Pour ces inhibiteurs de la protéase, la dose de CRESTOR ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Les combinaisons de fosamprénavir / ritonavir ou tipranavir / ritonavir, qui sont VIH-1 inhibiteurs de la protéase, produisent peu ou pas de changement dans l'exposition rosuvastatine. Attention doit être exercé lorsque la rosuvastatine est coadministré avec des inhibiteurs de la protéase voir le Dosage et l'administration (2.5), les Avertissements et les Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.4 coumarine Anticoagulants CRESTOR a augmenté significativement INR chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques. Par conséquent, la prudence devrait être exercée quand les anticoagulants coumarine sont donnés conjointement avec CRESTOR. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques et CRESTOR concomitantly, INR doit être déterminé avant de commencer CRESTOR et assez fréquemment au début du traitement pour veiller à ce qu'aucune modification significative de l'INR se voir Mises en garde et Précautions (5.3) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.5 niacine Le risque d'effets musculaires squelettiques peuvent être améliorés lorsque CRESTOR est utilisé en combinaison avec des doses de lipides modificateurs (1 g / jour) de la prudence niacine doit être utilisé lors de la prescription avec CRESTOR voir Mises en garde et précautions (5.1). 7.6 fénofibrate Lorsque CRESTOR a été administré en association avec le fénofibrate, aucune augmentation cliniquement significative de l'AUC de la rosuvastatine ou le fénofibrate a été observée. Comme il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est augmenté avec l'utilisation concomitante de fénofibrate, la prudence devrait être utilisée lors de la prescription fénofibrate avec CRESTOR voir Mises en garde et précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.7 Cas colchicine de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG CoA réductase, y compris la rosuvastatine, coadministré avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription CRESTOR avec colchicine voir Mises en garde et Précautions (5.1). 8.1 Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse X. CRESTOR est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. le taux de cholestérol et des triglycérides sériques augmentent pendant la grossesse normale, et les produits de cholestérol sont essentiels pour le développement du fœtus. Atherosclerosis est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme du traitement de l'hyperlipidémie primaire voir Contre-indications (4). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de CRESTOR chez les femmes enceintes. Il y a eu des rapports rares d'anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de réductase HMGCoA. Dans une revue d'environ 100 grossesses suivies de façon prospective chez les femmes exposées à d'autres inhibiteurs de la HMG CoA réductase, l'incidence des anomalies congénitales, des avortements spontanés, et les morts foetales / mortinaissances ne dépassent pas le taux attendu dans la population générale. Cependant, cette étude n'a pu exclure un risque accru d'anomalies congénitales sur l'incidence de base-trois à quatre fois. 89 Dans ces cas, le traitement médicamenteux a commencé et arrêté avant la grossesse pendant le premier trimestre de grossesse lorsqu'il a été identifié. Rosuvastatin traverse la barrière placentaire chez les rats et les lapins. Chez le rat, CRESTOR n'a pas été tératogène à une exposition systémique équivalente à une dose thérapeutique humaine de 40 mg / jour. A 1012 fois la dose humaine de 40 mg / jour, on a diminué la survie des petits, une diminution du poids corporel du fœtus chez les petits femelles et ossification retardée. Chez le lapin, la viabilité des petits a diminué et la mortalité maternelle a augmenté à des doses équivalentes à la dose humaine de 40 mg / jour voir Nonclinique Toxicologie (13.2). CRESTOR peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si le patient devient enceinte en prenant CRESTOR, le patient doit être informé des risques potentiels pour le foetus et l'absence de bénéfice clinique connu avec l'utilisation continue pendant la grossesse. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si la rosuvastatine est excrété dans le lait maternel, mais une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe ne passe dans le lait maternel. Chez les rats, les concentrations dans le lait maternel de la rosuvastatine sont trois fois plus élevés que les taux plasmatiques cependant, les niveaux de médicaments dans le lait maternel des animaux peuvent ne pas refléter avec précision les niveaux du lait maternel humain. Parce que un autre médicament dans cette classe passe dans le lait maternel et que les inhibiteurs de réductase HMGCoA ont un potentiel de causer des réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement de CRESTOR doit être avisé de ne pas allaiter leurs nourrissons voir Contre-indications (4). 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de CRESTOR chez les patients de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évalués dans un essai clinique contrôlé d'une durée de 12 semaines suivie de 40 semaines d'exposition ouverte. Les patients traités avec 5 mg, 10 mg et 20 mg de CRESTOR par jour avaient un profil défavorable de l'expérience généralement similaire à celle des patients traités par placebo voir Effets indésirables (6.2). Bien que les réactions ne sont pas tous négatifs identifiés dans la population adulte ont été observés dans les essais cliniques des enfants et les adolescents, les mêmes mises en garde et précautions d'adultes devraient être considérés pour les enfants et les adolescents. Il n'y avait pas d'effet détectable de CRESTOR sur la croissance, le poids, l'IMC (indice de masse corporelle), ou de la maturation sexuelle voir les études cliniques (14,5) chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans). Les adolescentes devraient être conseillés sur les méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement par CRESTOR voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1). CRESTOR n'a pas été étudié dans des essais cliniques contrôlés chez des patients prépubères ou les patients âgés de moins de 10 ans. Doses de CRESTOR supérieure à 20 mg n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique. Chez les enfants et les adolescents ayant une expérience de l'hypercholestérolémie familiale homozygote est limité à huit patients (âgés de 8 ans et plus). Dans une étude pharmacocinétique, 18 patients (9 garçons et 9 filles) de 10 à 17 ans avec hétérozygote FH ont reçu des doses orales uniques et multiples de CRESTOR. Les deux C max et l'ASC de la rosuvastatine étaient similaires aux valeurs observées chez des sujets adultes administrés aux mêmes doses. 8.5 Utilisation gériatrique Des 10,275 patients dans les études cliniques avec CRESTOR, 3159 (31) étaient de 65 ans et plus, et 698 (6,8) étaient 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. Les patients âgés sont plus à risque de myopathie et de CRESTOR devrait être prescrit avec prudence chez les personnes âgées voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.6 exposition Insuffisance rénale Rosuvastatin est pas influencée par légère à modérée d'insuffisance rénale (CL cr 30 mL / min / 1,73 m 2) Toutefois, l'exposition à la rosuvastatine augmente de façon cliniquement significative chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère qui ne reçoivent pas l'hémodialyse. CRESTOR dosage doit être ajusté chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CL cr 30 mL / min / 1,73 m 2) ne nécessitant pas l'hémodialyse voir le Dosage et l'administration (2.6). Mises en garde et Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.7 Affaiblissement hépatique CRESTOR est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active, ce qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques. maladie d'alcool chronique du foie est connu pour augmenter la rosuvastatine CRESTOR d'exposition doit être utilisé avec prudence chez ces patients voir Contre-indications (4). Mise en garde et Précautions (5.2). et Pharmacologie Clinique (12.3). 8.8 Patients des études asiatiques pharmacocinétiques ont démontré une augmentation de 2fold approximative de l'exposition médiane à la rosuvastatine chez les sujets asiatiques par rapport aux témoins de race blanche. dosage de CRESTOR doit être ajusté chez les patients asiatiques voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3). Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage. En cas de surdosage, le patient doit être traité symptomatiquement et les mesures de soutien au besoin. Hémodialyse ne renforce pas de manière significative la clairance de la rosuvastatine. CRESTOR (rosuvastatine calcique) est un agent hypolipidémiant synthétique pour l'administration orale. Le nom chimique pour le calcium de rosuvastatine est le bis (E) -7-4- (4-fluorophényl) -6-isopropyl-2- méthyl (méthylsulfonyl) amino pyrimidin-5-yl (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept - le sel de calcium de l'acide 6-énoïque répondant à la formule développée suivante: la formule empirique pour le calcium de rosuvastatine est (C 22 H 27 FN 3 O 6 S) 2 Ca et le poids moléculaire est de 1001,14. La rosuvastatine calcique est une poudre blanche amorphe qui est peu soluble dans l'eau et le methanol, et légèrement soluble dans l'éthanol. La rosuvastatine calcique est un composé hydrophile ayant un coefficient de partage (octanol / eau) de 0,13 à un pH de 7,0. Les comprimés CRESTOR pour l'administration orale contiennent de 5, 10, 20 ou 40 mg de rosuvastatine et les ingrédients inactifs suivants: Chaque comprimé contient: cellulose microcristalline NF, le lactose monohydraté NF, le phosphate de calcium tribasique NF crospovidone NF, le stéarate de magnésium NF, de l'hypromellose NF NF triacétine, le dioxyde de titane USP, l'oxyde de fer jaune et rouge d'oxyde de fer NF. 12.1 Mécanisme d'Action CRESTOR est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'HMG-CoA réductase, l'enzyme limitante qui convertit 3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur du cholestérol. Des études in vivo chez l'animal et des études in vitro chez l'animal cultivé et les cellules humaines ont montré rosuvastatine d'avoir une forte absorption dans, et la sélectivité pour une action dans le foie, l'organe cible pour abaisser le cholestérol. In vivo et des études in vitro, la rosuvastatine produit ses effets modificateurs des lipides de deux manières. D'abord, elle augmente le nombre de récepteurs de LDL hépatiques sur la surface cellulaire pour améliorer l'absorption et le catabolisme des LDL. En second lieu, la rosuvastatine inhibe la synthèse hépatique de VLDL, ce qui réduit le nombre total de particules de VLDL et LDL. 12.3 Pharmacokinetics Absorption: Dans les études de pharmacologie clinique chez l'homme, les concentrations plasmatiques maximales de rosuvastatine ont atteint 3 à 5 heures après l'administration orale. Les deux C max et l'ASC ont augmenté en proportion approximative à la dose de CRESTOR. La biodisponibilité absolue de la rosuvastatine est d'environ 20. L'administration de CRESTOR avec de la nourriture n'a pas affecté l'AUC de la rosuvastatine. L'ASC de la rosuvastatine ne diffère pas suivant soir ou le matin administration du médicament. Distribution: le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Rosuvastatin est 88 lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Figure. Figure. Figure. Il peut y avoir de nouvelles informations. avoir des problèmes de foie. allaitantes. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Jetez en toute tranquillité la médecine qui est hors de date ou ne sont plus nécessaires. Il peut leur faire du mal.